Сей преподобный происходил из города Александрии (в Египте) от богатых и знатных родителей. Название «Пелусиот» он получил оттого, что был настоятелем близ города Пелусия (на севере Египта). Получив блестящее образование, он еще в молодых годах постригся в иночество и проводил пустынническую жизнь близ города Пелусия.
Желая послушать св. Златоуста, он отравился в Константинополь. Жизнь и писания Златоуста, сего великого столпа церкви, произвели неизгладимое впечатление на Исидора, так что он до конца своей жизни остался почитателем знаменитого вселенского учителя. Исидор принимал участие в обличении ереси нечестивого Нестория. Скончался он около 440-го года, оставив после себя более двух тысяч сочинений — в виде писем разнообразного содержания.